Les guerres d’Italie ont commencé avant la naissance de François 1er et elles ont continué après sa mort.
Pendant son règne, Charles Quint de Habsbourg, roi d’Espagne et d'Autriche, a franchi la Navarre, fief de France. François 1er et Charles Quint ont eu une grand rivalité à cause de la position menacante de l'Espagne et de l'Autriche qui entouraient la France. Donc, pendant le siège de Navarre, François 1er a attaqué Naples, terre de Charles Quint. Mais François 1er a échoué et en 1525 il est capturé par son rival Charles Quint.
Les guerres d’Italie sont causeés par la volonté d'expansion de la France sur les principautés d’Italie. Mais quand Charles Quint a été élu empereur du Saint Empire, il a reçu toutes ces principautés.
François 1er a été emprisonné un an à Madrid, en Espagne et pour être libéré , il a signé un accord qui donnait le duché de Milan à l’Espagne. Quand il est retourné en France, il a dit que cet accord obtenu sous la contrainte n’était pas valide. Donc les guerres ont recommencées.
En 1529, François 1er a signé La Paix de Cambrei qui reconnaissait Charles Quint comme le maître de ces principautés. La Paix de Cambrei s’appelle aussi La Paix des Dames car c'est Louise de Savoie, la mère de François 1er et sa belle-sœur Marguerite d’Autriche, la tante de Charles Quint, qui sont responsables de cette paix.
